JNNP：C9orf72重复缩减到携带者的早期精神特征

应用于暴力变异性而立前而立痴呆（bvFTD）是一种以中的脑和以前中的枢神经系统元皮层萎缩为构造的中的枢神经系统退行性疾病。社会生活认知盲点是bvFTD的较早和架构副作用，加剧社会生活不适当的底物或娱乐活动。仅限于移情战斗能力、道德判断和奈何力在内的低阶机能最初多半在其他中的枢神经系统退行性疾病（如阿尔茨海默病）中的此后保存，在bvFTD中的，社会生活性脑机能的残疾是重要环节的。在临床实践中的，50%的bvFTD病例报告了最初的尊严病误诊，与尊严疾病有很大的副作用交错而交错的副作用仅限于冷酷、去减缓和刻板印象。

2011年，找到C9ORF72非编码区的六核苷酸为了将是bvFTD和肌萎缩侧索硬化症（ALS）中的最典型的表型异常。C9ORF72六核苷酸重复为了将（C9orf72RE）可以理解有数三分之一的家族性而立前而立痴呆，并且在大量比较来说散播的病例中的也有揭示（3%–5%）。这种基因异常乙肝的副作用发病年龄在20岁到90岁间，平均58岁。自2011年找到C9orf72RE以来，研究工作找到，由C9orf72RE引起的bvFTD比非表型性bvFTD具有不够高的清醒缺陷频率。

在这项研究工作中的，研究工作了C9orf72RE不仅通过临床可识别的bvFTD综合征，而且通过不够彼此之间的个性构造和全人类更早的尊严副作用发挥作用的结论。本文的第一个用以是研究工作C9orf72RE特异性乙肝在浮现bvFTD副作用之以前的家庭主妇中的是不是具有某些一个人和/或应用于暴力构造。其次，旨在揭示在检验为bvFTD后疾病流程中的C9orf72RE特异性乙肝的中的枢神经系统尊严构造。本文刊发在《中的枢神经系统病学，中的枢神经系统外科学和尊严病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery Max Psychiatry）。

对2011年至2017年期间放弃C9orf72RE基因检测的哥德堡痴呆队列中的的所有病征（n=183）透过了研究工作。对于检验程序，所有病征均放弃了规格化检验，仅限于的有和的有、知情者的有、躯体、中的枢神经系统和尊严检查，中的枢神经系统心理学检验、麻省理工学院测试、MRI，如果MRI对中的枢神经系统元18F-FDG PET没有检验结论。检验是在一次学科共识会议上做出的。bvFTD检验基于国际bvFTD联盟规格，这意味着每个检验为bvFTD的病征仅仅充分利用六分之三的应用于暴力和认知规格：去减缓、冷酷/惰性、移情缺陷、执意/强迫应用于暴力，多嘴多舌和执行盲点的中的枢神经系统心理学构造，清醒和感知空间机能比较较少，眩晕比较来说的机能下降和全力支持性显微结果。与bvFTD一致的显微结果仅限于MRI上的中的脑和/或以前中的枢神经系统元皮层萎缩，或中的脑和/或以前中的枢神经系统元皮层代谢低下关于中的枢神经系统元的18F-FDG PET。检验随访时间仅仅为2小时。

研究工作如图所示

考虑确实或恰当的bvFTD以外的其他检验病征（n=124）。出于考虑，2017年6年底之以前幸存者的病征（n=16）也被考虑在外。根据中的枢神经系统影像学结果全力支持的构造性临床图像，所有纳入病征均因C9orf72 RE或确实的bvFTD（对照组成员，n=23）而合乎恰当bvFTD的Rascovsky规格。所有病征均临床研究了54个与bvFTD和其他痴呆方面的基因的致病性特异性，仅限于PSEN1、PSEN2、，APP、GRN和MAPT，应用于全外显子组成员测序。此外，应用于AmplideX PCR/CE C9orf试剂盒（Asuragen）校准C9orf72重复宽度，其中的29个重复被视为病理。

传记作家完成于2017年和2018年。传记作家式应征是一种半结构化应征，其基本构造是恰当指出深入的问题，并在给出谜题后进一步提问。在传记作家谈话中的，仅限于以下家庭主妇领域：更早发展和童年（怀孕、生于、语言、运动发育、玩耍）、家庭主妇家庭主妇、有意识、足球员教育、性心理发展、甜蜜家庭主妇、足球员、有涵义的家庭主妇惨剧、自我揭示和他人对脾气的揭示。此外，在基于C9orf72RE历史文献结论的传记作家谈话中的，也仅限于了主题（在生物学护士首次浮现时不存在清醒问题，以及不存在尊严病副作用，仅限于自恋和幻觉）。对病征及其亲属透过最常谈话，以记录病征的生平和起病。亲属是亲属或一级家庭主妇。此外，还应用于了来自转诊医学专家或全科护士、生物学护士、尊严科护士和心理学家的所有数据资料。

不一定C9orf72RE的bvFTD病征的传记作家和起病构造

%-，乙肝和非乙肝的足球员教育素质、足球员类型和亲密伴侣数目没有差异。乙肝的亲属不够常将其揭示为“日常家庭主妇中的有固定的应用于暴力模式”，并且在bvFTD副作用浮现以前几年就已依赖移情战斗能力。与非乙肝相比，乙肝的起病不够多地表现为以致于购买和强迫性体育课。结果全力支持C9orf72RE确实加剧中的枢神经系统元更早不论如何的结论，特别是与社会生活认知和强迫应用于暴力方面的区域。在表型性而立前而立痴呆发起者研究工作中的，找到无副作用FTD特异性乙肝在预料副作用浮现以前仅仅10年浮现结构显微起因变化，而认知起因变化在预料副作用浮现以前的5在短期内短时间起因。

本研究工作首次深入探讨了C9orf72RE型bvFTD病征的传记作家，揭示了其在全人类更早确实不存在彼此之间的心理构造。研究工作表明C9orf72RE具有终身的中的枢神经系统尊严不论如何。这确实扩大中的枢神经系统发育性疾病和中的枢神经系统退行性疾病间关系的结论。

Gossink F, Dols A, Stek ML, et al Early life involvement in C9orf72 repeat expansion carriersJournal of Neurology, Neurosurgery Max Psychiatry Published Online First: 27 April 2021. doi: 10.1136/jnnp-2020-325994