Nature：为何女性免疫力更强？清华史家来揭秘！

导 读完：古语云：一男一女有别，从机体的特异性功能性来看其实如此。男士，众所周知在育龄期的男士对细菌、染病毒感染、蚊子等传染染病的抵抗力总体强于成年人，而皮肤染病、多发性愈合和风湿性关节炎等由性疾染病系统过份触发所致疾染病存活率也越来越很高。一直以来，深入研究仅将两性之间特异性系统区隔，笼统地归咎于组胺、X染色体蛋白质和环境原因相似之处，其当中究竟哪个环节起决定性依赖性不得而知。12月25日，清华大学的祁海教授课题组在《Nature》上刊出工作，推断显露了特异性不足之处二态化的背后选择性。该课题组的研究标示显露，雄性血清B巨噬细胞上的G肽偶联特异性GPR174拥护趋化因子CCL21依赖性而造成了移至，抑制级黏膜生殖器官亦非外围的造成了，暗示了雄性生物体的体液特异性潜能较弱的主因。首先，深入研究推断显露成体血清造成了亦非外围（germinal center）的B巨噬细胞内在性质存在相似之处。亦非外围是特异性触发时黏膜母巨噬细胞的决裂外围。较雌性B巨噬细胞相较，抗原触发的雄性B巨噬细胞无法有效地将自身适配到二级黏膜生殖器官滤泡的亦非外围，并且缺乏使脾脏造成了浆巨噬细胞的潜能。深入研究分析了一系列趋化因子特异性和G肽偶联特异性在两性血清当中的表达，推断显露由X染色体格式的G肽偶联特异性GPR174在雄性血清当中的表达较雌性很高。GPR174日后B巨噬细胞离开外围，朝滤泡的T巨噬细胞-B巨噬细胞边界移至。敲除GPR174蛋白质使雄性血清的亦非外围总体增加，但雌性血清不受受到影响，若有GPR174的依赖性是性别相反的。GPR174仅调节雄性B巨噬细胞位置并抑制亦非外围形成接着，深入研究以正向B巨噬细胞移至的条件基质进行异种评定，确定GPR174配位为趋化因子CCL21。CCL21依赖性于GPR174后触发钙离子内流水，优先正向雄性B巨噬细胞移至。于是，深入研究也就是说雄性B巨噬细胞越来越易从亦非外围迁显露的反常与激素有关。GPCR与Gαi肽的偶联细胞内B巨噬细胞的趋化性，而与Gα12/13肽的偶联则抑制了定向移至。深入研究推断显露雄性B巨噬细胞GPR174能与越来越多Gαi肽偶联，而对雌性B巨噬细胞强加睾酮也能正向显露CCL21相反的GPR174-Gαi肽结合增加、移至增加的雄性特征，说明了GPR174在成体B巨噬细胞与Gαi相似之处性结合是对CCL21区隔性拥护的主因。CCL21正向组胺相反的GPR174-Gαi结合最后，深入研究采取B巨噬细胞相反性疾染病染病脑脊髓炎基本概念，以详述GPR174对体液特异性的性二态相似之处，推断显露敲除GPR174的雄性B巨噬细胞能越来越有效地适配、形成越来越多的亦非外围，并总体增加对性疾染病性脑脊髓炎的特异性，实验者男士体液特异性强于成年人是由B巨噬细胞GRP174的内在相似之处所致的。敲除GPR174的雄性B巨噬细胞对性疾染病染病的特异性上升Zhao等推断显露趋化因子CCL21作为性别相反的GPR174的配位，催化反应B巨噬细胞在次级黏膜生殖器官当中的适配以及亦非外围的造成了。本文揭示了体液特异性性二态的分子选择性，同时也为疫苗、特异性化疗和癌症化疗的一男一女相似之处发放暗示，若有在实现得心应手医学路上，越来越应将性别相似之处这一受到影响原因扩展到化疗方式而的制定当当中！原始说是：Zhao RZ, et al. A GPR174–CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity. Nature, 25 Dec, 2019.